Наследственные болезни обмена веществ

Наследственные заболевания обмена веществ

Накапливаемые до блока химические вещества довольно часто являются токсичными. Так, при недостаточности определенного фермента в крови и тканях скапливается не только аминокислота фенилаланин, но и фенилпировиноградная кислота, оказывающая токсическое действие на мозг ребенка при таком заболевании, как фенилкетонурия. Наследственные нарушения синтеза мочевины могут привести к накоплению в крови и тканях аммиака, что также сопровождается токсическим поражением центральной нервной системы.

Многие заболевания обусловлены дефицитом конечных продуктов обмена веществ, остановленных в результате определенного блока. Примером могут служить наследственные болезни синтеза гормонов (адреногенитальный синдром, гипотиреоз, гипопаратиреоз).

Целый ряд наследственных болезней обмена обусловлен недостатком в организме витаминов. В некоторых случаях отсутствие или снижение активности соответствующего фермента может быть частично восстановлено путем введения повышенных доз витамина. Подобные нарушения обмена веществ носят название врожденных витаминзависимых. Когда в результате генетической мутации образование фермента полностью нарушается или образуется фермент с нарушенной структурой, лишенный своей активности, то введение повышенных доз витамина не дает какого-либо эффекта. Такие нарушения обмана веществ носят название витаминрезистентных (устойчивых к введению витаминов) врожденных нарушений.

Причиной ряда наследственных болезней обмена может быть дефицит микроэлементов. Более 180 ферментов человеческого организма представляют собой металлопротеины, т. е. имеют в своем составе молекулы или ионы металлов. Такими металлами являются, к примеру, медь, цинк, марганец, магний, молибден, кобальт, селен. Дефицит микроэлементов может быть обусловлен особенностями среды, в которой живет человек, хотя в большинстве случаев он чаще связан с нарушениями всасывания или транспорта металлов в организме.

Большинство всех наследственных болезней обмена наследуется по рецессивному (аутосомному или сцепленному с Х-хромосомой) типу. Доминантное наследование встречается крайне редко.

Существуют разнообразные классификации НБО — по типу наследования, по характеру метаболических нарушений и другие, но ни одна из них не является исчерпывающей и не отражает полностью весь сложный комплекс этой патологии.

Распознавание наследственных болезней обмена по возникающим симптомам представляется довольно затруднительным. Изменение активности ферментов обусловливает различные расстройства обмена, что ведет к появлению большого разнообразия симптомов. В некоторых случаях возникающие у человека признаки заболевания могут быть связаны с очень тяжелой патологией и вести к летальному исходу еще в периоде новорожденности, некоторые приводят к стойкой умственной отсталости и инвалидности. Иногда нарушения обмена сопровождаются менее выраженными симптомами либо протекают с полным их отсутствием.

Существует ряд критериев для отбора отдельных болезней обмена как объекта просеивания:

1) заболевание должно быть достаточно распространено в популяции с частотой не менее 1 : 100 000 новорожденных;

2) заболевание без своевременного выявления и лечения приводит к тяжелым нарушениям здоровья;

3) существуют способы лечения болезни;

4) имеются адекватные диагностические тесты для выявления;

5) затраты на осуществление скрининг-программ не превышают средств, необходимых для обслуживания данной категории больных.

С учетом этих критериев было признано, что проведение массового скрининга необходимо для выявления фенилкетонурии, гипотиреоза, адреногенитального синдрома, галактоземии и других видов болезней обмена.

Обследование отдельных групп риска, в первую очередь детей, отстающих в психомоторном и физическом развитии, необходимо для предупреждения тяжелых последствий болезней обмена. Своевременное выявление заболевания способствует, помимо предотвращения инвалидизации детей; эффективному генетическому консультированию семей обследуемого, что предупреждает распространение болезни в семье и обществе.

В настоящее время разработаны принципы лечения наследственных болезней обмена. Они включают в себя следующие пункты:

1) соблюдение специфической диеты с целью исключения из рациона продуктов, содержащих вещества, не подвергающиеся полному расщеплению и последующим превращениям, происходящим в здоровом организме. Таким образом исключается накопление токсических веществ;

2) введение недостающих регуляторов обмена (гормоны, витамины B6, В12, и т. д.);

3) замещение недостающих ферментов;

4) пересадка органов и тканей (почки, костный мозг, сердце);

5) устранение или ограничение влияния неблагоприятных факторов среды (устранение солнечного облучения при болезнях с повышенной или извращенной кожной чувствительностью, изъятие лекарств, усугубляющих обменные расстройства);

6) специфические методы лечения.

Медикаментозное лечение умственной отсталости при наследственных болезнях обмена включает в себя использование стимуляторов центральной нервной системы. Они улучшают обменные процессы в нервной ткани и играют главную роль в становлении психоречевого и двигательного развития детей. В комплексном лечении большая роль отводится витаминам. При наследственных болезнях обмена эндокринной системы зачастую используются соответствующие гормоны. При нарушении формирования костной ткани высокоэффективным оказывается прием гормональных препаратов в сочетании с препаратами кальция, фосфора, витаминами группы В, цитратами, антиоксидантами.

В профилактике наследственных болезней обмена особая роль принадлежит дородовой диагностике. Объектами исследования при этом служат либо клетки хориона на 7—9 неделе беременности, либо околоплодная жидкость, взятая на исследование на 16—17 неделе беременности. В настоящее время дородовая диагностика возможна более чем при 60 различных наследственных болезнях обмена веществ.

Презентация на тему: Наследственные болезни обмена веществ

Презентация на тему: Наследственные болезни обмена веществ

Наследственные болезни обмена веществ НБО – обширный класс редких моногенных болезней, суммарная частота которых высока (не менее чем 1:5000 живых новорожденных). Многие из НБО поддаются лечению. Для некоторых возможно полная клиническая коррекция.

Наследственные болезни обмена веществ Клинические симптомы, как правило, не специфичныЭпизоды метаболических кризов приводят к необратимым неврологическим нарушениямРанняя диагностика необходима для более эффективного леченияБиохимические маркеры заболевания выявляются на доклинической стадии

Показания к проведению биохимического скрининга Неясные и затяжные формы желтухи у детей в период новорожденности и первых месяцев жизниХронические расстройства пищеварения неинфекционной природы: диаррея, рвота, гепатоспленомегалия, трудности кормления, цирроз печени.Аномалиии развития скелета нерахитического происхождения: дизостоз, нарушения походки, задержка физического развития, различные формы гипотрофии, которые не устраняются коррекцией питания.

Нарушения речи ( алалия, дислексия)Нарушения органа зрения : снижение остроты зрения, вывих или подвывих хрусталика, катаракта, помутнение роговицы, нистагм.Снижение слуха или полная глухотаАцидоз, алкалоз, кетоз, гипергликемия, кома, анемия (сфероцитарная и несфероцитарная), аномалия развития наружных половых органов.Дефекты поведения, двигательная расторможенность, мышечная гипотония и гиперрефлексия.

продолжение Необычные волосы, ногти, лицо, почечнокаменная болезнь, гипо- или гиперпигментация, спленомегалия, тромбоэмболическая болезнь, аномальная фоточувствительность, кожная сыпь, экзема.Стойкие изменения в моче: протеинурия, гематурия, лейкоцитурия, фосфатурия, глюкозурия.Судорожный синдром, не поддающийся терапии, аномалии ЭЭГ, ЭКГ, олигофрения

Тандемная масс спектрометрия

Тандемная масс спектрометрия Микро количества биологического материала Высокая скорость проведения анализа Выявление большого числа заболеванийНизкая стоимость ( при массовых обследованиях)

Заболевания, выявляемые методом ТМС Аминоацидопатии ( в том числе и ФКУ)Органические ацидурииДефекты митохондриального ?-окисленияВ стадии разработки:Лизосомные болезни накопленияПероксисомные болезниНарушения углеводного обмена

Симптомокомплекс органических ацидурий Респираторный и нейродистресс-синдромыСудорожный синдромУпорная рвота, отказ от еды, нарушение стула, обезвоживаниеКровоизлияние в мозг (изовалериановая,метилмалоновая и пропионовая ацидемии)Кардиомиопатия (3-гитдрокси-3-метилглутаровая,метилмалоновая и пропионовая)ПанкреатитПоражение печени, синдром РейеТубулоинтрестициальный нефрит(изовалериановая,метилмалоновая)Нарушение слуха и зрения (множественный дефицит карбоксилаз)

Биохимические проявления Метаболический ацидозКетозГипогликемияГипокарнитинемияГиперглицинемияГипераммониемияГиперлактат – гиперпируватацидемияНеобычный запах мочиПовышенная экскреция органических кислот с мочойРЕЖЕ ВСТРЕЧАЮТСЯУвеличение активности трансаминазЛейкопенияТромбоцитопенияанемия

Аминокислоты Болезнь с запахом кленового сиропа мочи ВНУТРЕННИЕ СТАНДАРТЫ

Лейциноз Манифестирует в первые месяцы жизни генерализованными судорогами, отказом от еды, рвотой, возбуждение сменяется угнетением ЦНС и гипотонией.Нарушения дыхания, нарушения сердечной деятельностиЭритемаИммунодефицитпанкреатит

Подтверждающая диагностика (органические ацидурии) Органические кислоты мочи Ацилкарнитины плазмы кровиКарнитин плазмы кровиАминокислоты плазмы кровиАктивность ферментов в лимфоцитах/ фибробластахДНК-диагностика

Подтверждающая диагностика (аминоацидопатии) Аминокислоты плазмыОротовая кислота Аммоний Органические кислоты мочиДНК-диагностика

Подтверждающая диагностика (дефекты митохондриального в-окисления) Органические кислоты мочиАцилглицины мочиАцилкарнитины плазмы кровиКарнитин плазмы кровиДНК-диагностика

Недостаточность среднецепочечной ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислотКритерии диагноза Наличие по крайней мере одного из следующих критериев:1.Мутация A985G в гомозиготном состоянии;2. Повышение концентрации гексаноилглицина и суберилглицина в моче3. Повышение гексаноилкарнитина и октаноилкарнитина в плазме4. Снижение скорости окисления жирных кислот в ККФ

Первый опыт применения ТМС Нарушения аминокислотного обмена: Лейциноз (2)Тирозинемия (6)Гомоцистинурия (3)Дефекты цикла мочевины (2)Органические ацидурии: Глутаровая ацидурия тип 1 (4)Недостаточность биотинидазы (3)Дефекты митохондриального ?-окисления: — Недостаточность 3-гидроксиацил КоА дегидрогеназы жирных кислот (1)

Источники:
Наследственные заболевания обмена веществ
Наследственные заболевания обмена веществ
http://medn.ru/statyi/Nasledstvennyezabolevaniy2.html
Презентация на тему: Наследственные болезни обмена веществ
Презентация на тему: Наследственные болезни обмена веществ Наследственные болезни обмена веществ НБО – обширный класс редких моногенных болезней, суммарная частота которых высока (не менее чем
http://ppt4web.ru/medicina/nasledstvennye-bolezni-obmena-veshhestv.html

(Visited 2 times, 1 visits today)

П О П У Л Я Р Н О Е

Анестезия при увеличении губ Анестезия при увеличении губ: методы обезболиванияВ хирургии, а также в… (2)

Психология измены Психология изменыСупружеская измена имеет лишь сексуальную подоплеку и является результатом… (1)

Мужчина скорпион женщина стрелец в постели Гороскоп совместимости женщины и мужчины со знаками зодиака Стрелец и… (1)

Как понять что мужчине с тобой хорошо Как понять что мужчине понравился секс? К сожалению, на парнях… (1)

Из парня в девушку Женщину сделать из парня насильно проще простогоЖенщину сделать из любого… (1)

COMMENTS